經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)
2017年05月10日
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章團(tuán)隊(duì)研究人員在培養(yǎng)腫瘤細(xì)胞,。 記者 杜 芳攝
作為留學(xué)回國人員,，羅永章獲得中組部等機(jī)構(gòu)頒發(fā)的成就獎(jiǎng),。 記者 杜 芳攝
清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章教授,。
抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒已獲得藥監(jiān)部門批準(zhǔn)，正式用于臨床,。 記者 杜 芳攝
日前,，一則“滴血測(cè)癌”的消息被傳得沸沸揚(yáng)揚(yáng)。消息稱,，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院羅永章團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)出了一種專門檢測(cè)熱休克蛋白90α的試劑盒,。患者只需取一滴血,，即可用于癌癥病情監(jiān)測(cè)和治療效果評(píng)價(jià),。一時(shí)間引發(fā)諸多熱捧和質(zhì)疑。
“滴血測(cè)癌”的本來面目是什么,？其在癌癥監(jiān)測(cè)中起到的作用究竟如何,？這場(chǎng)“滴血”能否“測(cè)癌”的爭(zhēng)論中是否存在誤讀,？經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)·中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者就此專訪了羅永章團(tuán)隊(duì),。
神奇蛋白化身全新腫瘤標(biāo)志物
“滴血測(cè)癌”究竟是項(xiàng)什么樣的成果？抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實(shí)驗(yàn)室副研究員付彥告訴記者,，該項(xiàng)成果是以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)人血漿中的熱休克蛋白90α濃度,。
熱休克蛋白90α也叫Hsp90α，可別小看這個(gè)蛋白，它的存在意義非同一般,。“其參與生物體系中很多重要的生物活動(dòng),，對(duì)人體有著非常重要的作用。更神奇的是,，這種蛋白質(zhì)在癌細(xì)胞里的含量是其他蛋白質(zhì)平均含量的7萬倍,，它的‘老祖宗’產(chǎn)生于35億年前，歷經(jīng)這么多年,，這種蛋白質(zhì)竟然沒有減少或消失,，反而含量增加，說明它是癌細(xì)胞所需要的,。”清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授羅永章說,。
在腫瘤細(xì)胞中，熱休克蛋白90α就像“伴侶”一樣,，能夠與多種突變或融合蛋白相結(jié)合,，維持這些蛋白的穩(wěn)定性。而這些蛋白大多是在腫瘤惡性轉(zhuǎn)化中起關(guān)鍵作用的激酶和轉(zhuǎn)錄因子,。此外,，這種蛋白還可以被分泌到細(xì)胞外，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,。
因?yàn)樵谀[瘤細(xì)胞中行使多種多樣的功能,，熱休克蛋白90α自1982年被發(fā)現(xiàn)以來，就成為臨床醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn),，研究人員已發(fā)表了一萬多篇相關(guān)SCI文章,。但是，與過往研究的本質(zhì)區(qū)別是,，羅永章團(tuán)隊(duì)首次闡明癌細(xì)胞分泌熱休克蛋白90α的調(diào)控機(jī)制,，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞外的熱休克蛋白90α分子差異，證明了人血漿熱休克蛋白90α是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物,，并且獲得批準(zhǔn)用于臨床,。
腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放,，或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的,、標(biāo)志腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。它在腫瘤患者體內(nèi)的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過健康人群,，在腫瘤普查,、診斷、判斷預(yù)后和評(píng)價(jià)治療療效等方面,，都具有較大實(shí)用價(jià)值,。腫瘤標(biāo)志物由于檢查簡(jiǎn)便易行,，對(duì)身體傷害小，僅需要血液或者體液就可以檢測(cè)到早期癌癥的蹤跡,，已成為臨床實(shí)踐中廣泛使用的重要工具,。
如今，熱休克蛋白90α作為一種全新的腫瘤標(biāo)志物,，利用其與癌癥惡性程度的相關(guān)性,，發(fā)揮“偵察兵”的作用。“其在血液中濃度越高,，提示患癌的風(fēng)險(xiǎn)越大,。”付彥說。
其實(shí),，腫瘤標(biāo)志物還有很多,。2011年，美國國家癌癥研究院公布了31個(gè)被明確用于癌癥檢測(cè)的產(chǎn)品,。其中,，以血液為檢測(cè)對(duì)象的有17個(gè)，均由外國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)和定義,。這些標(biāo)志物普遍存在靈敏度不高的缺陷,，因此，尋找靈敏度高,、特異性好,、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型腫瘤標(biāo)志物是全球、更是中國科學(xué)家面臨的巨大挑戰(zhàn),。
羅永章及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過研究,，發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α在肺癌及肝癌檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確度超過了現(xiàn)有的常用肺癌和肝癌標(biāo)志物。比如,，在肝癌檢測(cè)中,，熱休克蛋白90α靈敏度達(dá)到了93%，比常用的標(biāo)志物AFP靈敏度高出近一倍,。“這是目前世界上最好的數(shù)據(jù),。該項(xiàng)研究成果為醫(yī)生的診療增加了有價(jià)值的信息和判斷依據(jù)，是腫瘤輔助診斷的新武器,，有助于提高我國癌癥的診療水平,。目前，已有很多人因檢測(cè)熱休克蛋白90α而獲益,。”付彥說,。
創(chuàng)新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)患癌風(fēng)險(xiǎn)
付彥告訴記者，盡管圍繞Hsp90α的臨床轉(zhuǎn)化研究持續(xù)多年,，國際上也有多個(gè)關(guān)于Hsp90α抑制劑治療癌癥的臨床試驗(yàn)正在開展,，但這些處于臨床驗(yàn)證階段的受試品在業(yè)內(nèi)都只能被稱作“候選藥物”或“候選醫(yī)療器械”,。目前,，全球僅有抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國家工程實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒是獲得藥監(jiān)部門正式批準(zhǔn)用于臨床的產(chǎn)品,。
“研發(fā)熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒最大的難點(diǎn)在于，它的結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定,，難以研發(fā)出性能穩(wěn)定的檢測(cè)產(chǎn)品,。”付彥說。為攻克難點(diǎn),，羅永章團(tuán)隊(duì)通過大量實(shí)驗(yàn),，耗費(fèi)十幾年光陰，幾十人參與研發(fā),，耗資巨大,，于2009年終于捕捉到了結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的熱休克蛋白90α。此外,，該團(tuán)隊(duì)還有一項(xiàng)與眾不同的絕活——通過重組蛋白質(zhì)大規(guī)模制備技術(shù),，制備出結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的熱休克蛋白90α。這相當(dāng)于他們可以自由“制造”這種蛋白,。
如何長(zhǎng)期保存熱休克蛋白90α也是難點(diǎn)之一,。要想做出成熟的產(chǎn)品，一定要解決產(chǎn)品的穩(wěn)定期問題,。經(jīng)過科研攻關(guān),，該團(tuán)隊(duì)研發(fā)出了熱休克蛋白90α特定的保護(hù)體系，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性達(dá)到14個(gè)月以上,。
那么,，從實(shí)驗(yàn)室移入生產(chǎn)線的試劑盒是什么樣的產(chǎn)品呢？“將血滴到試劑盒里,，兩個(gè)小時(shí)后,，就可以顯示出數(shù)值，與該數(shù)值相對(duì)應(yīng),，就可以判斷癌癥的風(fēng)險(xiǎn)值,。”羅永章說，“其中用到的血其實(shí)比一滴還要少,，一滴血大約50微升,，我們僅僅需要一滴血的二十分之一，即2.5微升就足夠了”,。
需要強(qiáng)調(diào)的是,，究竟是不是癌癥，不是試劑盒說了算,，而是病理學(xué)診斷說了算,。并不是腫瘤標(biāo)志物高了,，就一定是癌癥，也無法靠一種血液標(biāo)志物百分百地診斷腫瘤,。而且,，無論是哪種腫瘤標(biāo)志物，都不能妄想靠其測(cè)出得了哪種癌癥,。“腫瘤在不停地突變著,，它的異質(zhì)性決定了，不可能找到一個(gè)標(biāo)志物專門針對(duì)某種腫瘤,。”羅永章說,。
那么，清華大學(xué)的成果究竟有何意義,？付彥表示,，該項(xiàng)成果給醫(yī)生和患者提供了比現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物更好的新工具，可以及早監(jiān)測(cè)患癌的風(fēng)險(xiǎn),。此外,，它可用于癌癥患者的病情監(jiān)測(cè)和治療效果評(píng)價(jià)。
癌癥患者在治療過程中,，血漿熱休克蛋白90α的濃度會(huì)隨著病情波動(dòng),。例如，當(dāng)治療無效,、病情加重時(shí),，其濃度升高；當(dāng)腫瘤縮小,、病情緩解時(shí),，濃度會(huì)降低；當(dāng)病情穩(wěn)定,、腫瘤體積無顯著變化時(shí),，濃度保持相對(duì)恒定。這些結(jié)果可以幫助臨床醫(yī)生來判斷患者的療效,，幫助判斷患者是否有復(fù)發(fā),，其臨床意義是非常明確的。
目前,，該試劑盒產(chǎn)品已經(jīng)獲得了13個(gè)省的物價(jià)批準(zhǔn),，并已向近百家醫(yī)院提交了入院申請(qǐng)，希望能盡快獲得較大范圍的推廣,。“在推廣中還是遇到很多困難的,，因?yàn)闊嵝菘说鞍?0α試劑盒是新產(chǎn)品，得到認(rèn)知和認(rèn)可需要一個(gè)過程。而且,，該產(chǎn)品還沒有進(jìn)入醫(yī)保范圍,，患者在醫(yī)院檢測(cè)熱休克蛋白90α不能享受醫(yī)保。另外,，新產(chǎn)品進(jìn)入各地區(qū)的醫(yī)院也需要有審批,、試用和驗(yàn)證的環(huán)節(jié)，也需要一定的時(shí)間,。”付彥說,。
“滴血測(cè)癌”不能“包打天下”
自從“滴血測(cè)癌”的提法出現(xiàn),，不少人將其理解為：只需要一滴血,，就能知道自己是不是得了癌癥，得了什么癌癥,。其實(shí),，這是對(duì)“滴血測(cè)癌”的誤讀。
“可測(cè)癌癥和百分之百診斷癌癥是兩碼事,，可測(cè)并沒有說百分之百確診,。事實(shí)上，當(dāng)今沒有任何一個(gè)檢測(cè)手段,，包括其他的腫瘤標(biāo)志物,，都不能直接用于癌癥確診，B超,、核磁和CT等影像學(xué)檢測(cè)也不能,。目前，只有病理檢測(cè)是金標(biāo)準(zhǔn),，但也存在一定的誤差率,。”羅永章強(qiáng)調(diào)。
羅永章認(rèn)為,，公眾應(yīng)該正確理解腫瘤標(biāo)志物的意義,，“腫瘤標(biāo)志物最大的好處是快速、方便,、便宜,，可能篩查出許多危險(xiǎn)人群。其最大的用途是早期篩查,，目前沒有別的方法可以替代它,。除此之外就是療效跟蹤，這個(gè)特別有價(jià)值,，對(duì)醫(yī)生個(gè)體化用藥很重要”,。
“這種監(jiān)測(cè)手段可以大規(guī)模普及，在發(fā)達(dá)國家的體檢中就包括腫瘤標(biāo)志物檢查,。常體檢,、早發(fā)現(xiàn),、早治療，把腫瘤消滅在萌芽狀態(tài)之中,，是當(dāng)今治療癌癥最好的方法,，也是最近十幾年來，美國,、日本等國癌癥死亡人數(shù)大幅下降的主要原因,。”羅永章說。
熱休克蛋白90α適用于哪些癌癥的監(jiān)測(cè)呢,？付彥表示,，從癌癥發(fā)生、發(fā)展的機(jī)理理解,，熱休克蛋白90α理論上應(yīng)與多種癌癥都有相關(guān)性,。不過，這仍需要大量臨床數(shù)據(jù)去證明,。目前,，團(tuán)隊(duì)已經(jīng)通過臨床試驗(yàn)成功證明了熱休克蛋白90α與肺癌和肝癌的相關(guān)性，并獲得了國家食藥監(jiān)總局的批準(zhǔn),。研究人員還在開展結(jié)直腸癌,、乳腺癌等多種癌癥的驗(yàn)證，初步結(jié)果符合預(yù)期,。“希望熱休克蛋白90α可以通過長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的驗(yàn)證,，成為性能最優(yōu)越的腫瘤標(biāo)志物，為更多的癌癥患者提供幫助,。”羅永章說,。
雖然“滴血測(cè)癌”沒有滿足老百姓對(duì)于癌癥診斷的美好想象，科學(xué)家至今也沒有找到可以在惡性腫瘤診斷中“包打天下”的檢測(cè)手段,。但是,，多種技術(shù)的進(jìn)步正從不同側(cè)面為醫(yī)生的診斷提供更多信息和數(shù)據(jù)支撐。“醫(yī)療科技是在不斷進(jìn)步的,，每一個(gè)進(jìn)步都為醫(yī)生和患者提供了更好的方法和手段,。幾十年前，人們還對(duì)癌癥無可奈何,，但今天,，已經(jīng)有了很多可以用于治療癌癥的藥物。雖然不可能一下子就攻克癌癥,，至少已讓許多人獲益,。希望通過我們的努力呼吁，能夠提高大家防癌的意識(shí)，正確理解腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)知識(shí),，真正幫助有需要的人,，為我國健康產(chǎn)業(yè)貢獻(xiàn)綿薄之力。”付彥說,。
